“我們已經(jīng)為20名難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者開展CAR-T治療。全部患兒的癥狀都得到改善，停用了激素及所有免疫抑制劑。”10月8日，在位于浙江杭州的國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、國家兒童區(qū)域醫(yī)療中心，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院（以下簡稱浙大兒院）副院長、腎臟泌尿中心主任毛建華教授在醫(yī)院成果通報會上介紹。

SLE是自身免疫介導(dǎo)的彌漫性結(jié)締組織病，常侵犯多系統(tǒng)和多臟器，可能產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至死亡，對于兒童患者而言，臨床表現(xiàn)比成人更復(fù)雜，且預(yù)后更為嚴(yán)重。CAR-T細(xì)胞療法是嵌合抗原受體T細(xì)胞療法的簡稱，早期主要應(yīng)用于血液系統(tǒng)腫瘤，近年來開始在其他領(lǐng)域拓展。

今年年初，浙大兒院發(fā)起“靶向CD19 嵌合抗原受體T淋巴細(xì)胞治療難治性兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡”臨床研究，面向全國招募受試者，目前已完成20例患兒的治療，包括16例女童和4例男童，其中，患兒病程最短4月、最長11年。

今年3月，該項臨床研究001號病例順利出院的消息得到廣泛關(guān)注后，一些SLE患兒從山東、山西、寧夏、河北、福建、新疆等地慕名而來。

毛建華介紹，CAR-T細(xì)胞療法是把病人自身免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞提取出來，經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造，給這些T細(xì)胞裝備上特殊分子，使它們能識別并攻擊特定的靶細(xì)胞，再把改造過后的T細(xì)胞注射回病人身體，從而消滅異常的靶細(xì)胞。隨著020號病例實現(xiàn)CAR-T細(xì)胞回輸，這項臨床研究宣告順利完成。參與的病例中，第1例CAR-T細(xì)胞回輸時間為2024年3月12日，第20例CAR-T細(xì)胞回輸時間為2024年10月4日，二者時間跨度不足7個月。

浙大兒院腎臟內(nèi)科主治醫(yī)師何雪作為該CAR-T臨床試驗項目聯(lián)絡(luò)人，時刻關(guān)注患兒的恢復(fù)情況。她透露，001號病例完成細(xì)胞回輸超過半年，目前已經(jīng)沒有什么紅斑狼瘡癥狀，面部皮疹消退，蛋白尿消失，9月已經(jīng)返回校園。

她說，002號至005號也在逐步恢復(fù)。剩余的15個病例隨訪時間還不是很長，有待進(jìn)一步隨訪觀察，但就目前的各項指標(biāo)而言，也都恢復(fù)好轉(zhuǎn)。

“SLE給患兒帶來的不僅有疾病折磨，還有長期服藥、經(jīng)常復(fù)診、飲食忌口等多種煩惱。他們在治療后身體好轉(zhuǎn)、食欲增加，表現(xiàn)出積極的生活態(tài)度?！泵ㄈA表示。

據(jù)了解，毛建華團(tuán)隊新的研究項目“通用型靶向CD19 CAR-T細(xì)胞治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡”研究預(yù)計將在10月中旬啟動。

他介紹，通用型CAR-T又稱同種異體CAR-T，與首期研究項目的自體CAR-T相比，是從健康供者體內(nèi)采集T細(xì)胞，并在體外通過基因工程技術(shù)改造后大規(guī)模擴(kuò)增，制備成現(xiàn)貨型的細(xì)胞藥物。由于其來源于健康供者，不受患者T細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量影響，制備成功率高，同時也進(jìn)一步拓展了CAR-T細(xì)胞療法治療SLE的應(yīng)用范圍。